Escrito por David Roberts, MPH
El sulforafano favorece la acumulación de Nrf2 dentro de las células. La berberina, por su parte, ayuda a que una mayor proporción de Nrf2 llegue al núcleo, donde puede activar determinados genes. Ambos actúan en etapas diferentes de la misma vía celular, y ahí radica el interés de combinarlos.
CONCLUSIONES Clave
- ✓ El sulforafano aumenta la disponibilidad de Nrf2. La berberina favorece su llegada al núcleo.
- ✓ Menos del 1 % de la berberina ingerida llega a la circulación sanguínea.
- ✓ Un transportador en la pared intestinal expulsa parte de la berberina absorbida.
- ✓ Las bacterias intestinales deben transformarla para facilitar su absorción.
- ✓ Dos compuestos, dos etapas, una misma vía celular.
¿Qué hace la berberina dentro de una célula?
La berberina activa la AMPK, una enzima que funciona como un sensor del estado energético de las células. Cuando se activa, favorece que las células utilicen glucosa y grasas para obtener energía, en lugar de almacenarlas. [1]
Además, actúa en diferentes partes del organismo. En el hígado, influye en el transportador mitocondrial de piruvato y limita la disponibilidad de este compuesto para la producción de glucosa. [1]
En el intestino, influye en el desplazamiento del transportador GLUT2 dentro de las células, lo que modifica la cantidad de glucosa que pasa a través de ellas después de una comida. [1]
La berberina también se ha relacionado con un aumento en la cantidad de mitocondrias del tejido muscular y con mejoras en su funcionamiento. [1]
Estos son algunos de los mecanismos más conocidos de la berberina. En conjunto, explican por qué se estudia su papel en el metabolismo de la glucosa: no actúa sobre un único proceso, sino sobre varios a la vez.
Sin embargo, existe otro mecanismo que relaciona a la berberina con el sulforafano y que recibe mucha menos atención.
¿Cómo influye la berberina en la acción del sulforafano?
El sulforafano aumenta la cantidad de Nrf2 presente en la célula. La berberina favorece que una mayor proporción de ese Nrf2 llegue al núcleo, donde puede ejercer su función.
Nrf2 es un factor de transcripción. En condiciones normales, una proteína llamada KEAP1 lo retiene en el citoplasma y facilita su degradación en cuestión de minutos, por lo que sus niveles permanecen muy bajos. [2]
El sulforafano modifica un residuo de cisteína de KEAP1. Como resultado, KEAP1 deja de retener a Nrf2 y este puede acumularse en lugar de degradarse. [2]
Sin embargo, que Nrf2 se acumule dentro de la célula no significa que ya esté cumpliendo su función. Para activar determinados genes, primero debe entrar al núcleo y unirse al ADN. Es precisamente en ese paso donde interviene la berberina.
«El sulforafano aumenta la cantidad de Nrf2 que se acumula en la célula, y la berberina favorece que se acumule aún más en el núcleo. Así es como trabajan juntos».
Dr. John Gildea, PhD, director científico, en el pódcast de Mara Labs
Los estudios en células cultivadas en laboratorio respaldan esta explicación. En células de los túbulos renales, la berberina favoreció el traslado de Nrf2 al núcleo y activó la expresión de genes regulados por este factor. [3]
El efecto se observó a través de la vía PI3K/Akt. Cuando los investigadores bloquearon PI3K, la berberina dejó de producir ese efecto sobre Nrf2. Esto ayuda a identificar el mecanismo implicado, en lugar de mostrar únicamente una asociación. [3]
Es importante aclararlo: se trata de estudios en cultivos celulares, no de un ensayo clínico en humanos. Sus resultados respaldan un mecanismo de acción, pero no demuestran un beneficio clínico en personas.
Por lo tanto, ambos compuestos intervienen en etapas distintas de una misma vía. Uno aumenta la disponibilidad del factor de transcripción y el otro favorece que llegue a su destino.
¿Qué activa Nrf2 cuando llega al núcleo?
Nrf2 se une a una secuencia específica del ADN, conocida como elemento de respuesta antioxidante, que regula la actividad de un conjunto de genes. [2]
Esto ayuda a entender la importancia de la vía Nrf2: a diferencia de un antioxidante aislado, un solo factor de transcripción puede activar cientos de genes relacionados con las defensas celulares. [2]
Entre ellos se encuentran genes que participan en la producción de enzimas del metabolismo de fase II. Estas enzimas ayudan a transformar ciertas sustancias para que el organismo pueda eliminarlas con mayor facilidad, por ejemplo, a través de la orina. [2]
Otros genes regulan la producción y el reciclaje de glutatión, uno de los principales antioxidantes que produce el organismo, y de enzimas como NQO1 y la hemo oxigenasa-1. [2]
La diferencia es importante: un suplemento antioxidante aporta moléculas que pueden consumirse al cumplir su función. En cambio, la activación de Nrf2 estimula los mecanismos con los que la propia célula produce sus defensas antioxidantes.
Nada de esto sucede mientras Nrf2 permanezca en el citoplasma. La activación de esos genes depende de su translocación al núcleo, una etapa en la que influye la berberina. [3]
¿Por qué combinar una vía metabólica y una vía antioxidante en una misma cápsula?
Porque ambos procesos están estrechamente relacionados. La forma en que una célula obtiene energía también influye en la cantidad de estrés oxidativo que debe afrontar.
Las mitocondrias producen energía para la célula y, durante ese proceso, también generan especies reactivas de oxígeno. A medida que aumenta la demanda metabólica, también puede aumentar la carga oxidativa.
La berberina participa en esa relación al activar la AMPK, que funciona como sensor energético, y al influir en la cantidad de mitocondrias presentes en el tejido muscular. [1]
Por su parte, Nrf2 ayuda a coordinar la respuesta antioxidante. Los genes que regula participan en la producción de glutatión y de enzimas de fase II, que ayudan a las células a gestionar los subproductos del metabolismo oxidativo. [2]
Por eso existe una lógica biológica detrás de su combinación: apoyar tanto los procesos relacionados con la producción de energía como los mecanismos celulares que responden a sus subproductos.
Esa es la lógica detrás de la formulación. Sin embargo, todo depende de resolver un problema fundamental: lograr que la berberina llegue a las células.
¿Por qué llega tan poca berberina a las células?
La berberina administrada por vía oral tiene una biodisponibilidad inferior al 1 %, una de las más bajas entre los compuestos botánicos de amplia comercialización. [4]
Esto se explica por cuatro barreras que, al combinarse, dificultan aún más su absorción. [4]
| Obstáculo | Qué sucede |
|---|---|
| Baja solubilidad | La berberina se disuelve muy poco, por lo que gran parte de la dosis recorre el intestino en forma de partículas sin disolver. [4] |
| Baja permeabilidad | Incluso la cantidad que logra disolverse tiene dificultades para atravesar la barrera intestinal. [4] |
| Expulsión por la glicoproteína P | Un transportador de la pared intestinal bombea activamente la berberina absorbida de regreso al intestino. [4] |
| Metabolismo intestinal y hepático | El metabolismo de primer paso elimina gran parte de la berberina restante antes de que llegue a la circulación general. [4] |
La tercera barrera puede sorprender: la absorción no ocurre en una sola dirección. Incluso después de que las células intestinales captan la berberina, un transportador puede devolver parte de ella al interior del intestino. [4]
¿Qué sucede con la berberina después de ingerirla?
La mayor parte permanece en el intestino, donde se producen muchos de los efectos relacionados con sus usos tradicionales.
Antes de que la berberina pueda absorberse, deben intervenir las bacterias intestinales. Mediante enzimas llamadas nitroreductasas, estas bacterias transforman la berberina en dihidroberberina, una forma más soluble que las células intestinales pueden captar. [1]
Hay un detalle que rara vez aparece en las etiquetas: esta transformación depende de las bacterias intestinales. Por eso, la absorción puede variar de una persona a otra, aunque ambas tomen la misma cantidad en miligramos.
Dos personas pueden tomar la misma cápsula y presentar cantidades diferentes de berberina en la circulación, debido a las diferencias en las bacterias encargadas de esa transformación.
Incluso después de transformarse y atravesar la pared intestinal, la berberina todavía se enfrenta al sistema que la devuelve al intestino y al metabolismo de primer paso en el hígado. [4]
La berberina puede ejercer efectos dentro del intestino sin llegar a la circulación sanguínea. Sin embargo, los mecanismos celulares descritos anteriormente requieren que alcance células de otras partes del cuerpo.
Muchos estudios de laboratorio sobre la berberina se realizan directamente en células cultivadas, sin las barreras de absorción que existen en el organismo. Por eso, observar un efecto en el laboratorio no significa necesariamente que ocurra de la misma manera después de tomar una cápsula.
¿Se pueden comparar 350 mg de berberina con las dosis utilizadas en estudios?
Solo si ambos productos se absorben de la misma manera, algo que no suele suceder con la berberina.
Los ensayos publicados sobre berberina suelen utilizar entre 900 y 1,500 mg diarios, divididos en dos o tres tomas junto con los alimentos.
Esas cantidades corresponden a berberina sin una formulación especial, que enfrenta las cuatro barreras mencionadas. Con una biodisponibilidad inferior al 1 %, gran parte de una dosis diaria de 1,500 mg nunca llega a la circulación. [4]
Por eso, la cantidad indicada en la etiqueta no cuenta toda la historia. Una cosa es cuántos miligramos contiene la cápsula y otra, muy distinta, cuánto logra absorber el organismo y cuánto llega a las células.
El mismo principio se aplica a la curcumina, la quercetina y el resveratrol: tres compuestos para los que comparar únicamente los miligramos entre productos dice muy poco si no se conocen los datos de absorción.
La pregunta realmente útil es: ¿qué cantidad llega a la circulación sanguínea y con qué rapidez? Para responderla se necesitan datos de absorción que los fabricantes deberían poder mostrar.
¿Cómo saber si la berberina llegó a la circulación sanguínea?
Una forma indirecta de estudiarlo consiste en observar algún indicador biológico sobre el que actúa la berberina y medir cuánto tarda en cambiar.
La regulación de la glucosa puede servir como ese indicador, ya que el efecto de la berberina sobre la producción hepática de glucosa es uno de sus mecanismos mejor estudiados. [1]
La idea es parecida a la que se utiliza en estudios del metabolismo de fase II con marcadores urinarios: en vez de medir directamente el compuesto, se observa una respuesta biológica relacionada con su acción.
El tiempo también aporta información. Los ensayos convencionales con berberina suelen durar entre 8 y 24 semanas, algo compatible con las dificultades que presenta este compuesto para llegar a la circulación.
Mara Labs realizó una pequeña comparación interna mediante mediciones de glucosa capilar durante cuatro horas. Se comparó su propia formulación con varios productos comerciales de berberina liposomal y en fitosomas. [5]
Qué puede y qué no puede demostrar este estudio
Las mediciones del grupo que tomó la formulación de Mara Labs cambiaron durante las cuatro horas, mientras que las del grupo de comparación se mantuvieron relativamente estables. Este patrón es compatible con la posibilidad de que el compuesto haya llegado a la circulación durante ese periodo. [5]
Limitaciones del diseño del estudio: fue un estudio interno pequeño, sin grupo placebo. La comparación se hizo frente a otros productos comerciales, no frente a un grupo que no tomara ningún producto.
No se controló el horario de las comidas, y la glucosa puede disminuir durante el ayuno por causas habituales. Tampoco se registraron el número de participantes ni la variabilidad de los resultados.
Son datos preliminares de la empresa que podrían orientar sobre la velocidad de absorción. No constituyen un ensayo controlado ni demuestran un beneficio para la salud.
El hallazgo es preliminar y debe interpretarse con cautela. Que las mediciones cambien en unas horas puede servir como punto de partida para estudiar la formulación, pero no demuestra por sí solo una mayor absorción. Para confirmarla harían falta estudios bien controlados y mediciones directas del compuesto en la sangre.
¿Por qué unir la berberina a un complejo de semillas de brócoli?
Porque esta formulación busca responder a dos cuestiones a la vez: cómo favorecer la absorción de la berberina y cómo aprovechar la relación entre ambos compuestos dentro de la misma vía celular.
Mara Labs utiliza el mismo complejo de semillas de brócoli como vehículo en sus fórmulas de ingredientes individuales diseñadas para favorecer la biodisponibilidad, incluidas las de curcumina y quercetina, compuestos que también presentan dificultades de absorción.
Este complejo no es una cubierta inerte. Contiene sulforafano estabilizado, lo que significa que el propio vehículo también actúa sobre la vía celular en la que interviene la berberina que transporta. [2][3]
Una estrategia convencional para mejorar la biodisponibilidad consiste en envolver el ingrediente activo con un material elegido únicamente para facilitar la absorción, sin que esa cubierta aporte otra función.
En esta fórmula, ambas funciones se combinan. Y esa es una diferencia que vale la pena considerar al comparar etiquetas: el segundo compuesto no se incluye solo para acompañar a la berberina, sino por su propia actividad biológica.
¿Qué cambia al combinar ambos compuestos en una sola cápsula?
Reúne en una misma porción dos compuestos que actúan en etapas diferentes de la vía Nrf2.
El sulforafano, por sí solo, aumenta la cantidad disponible de Nrf2. La berberina, por sí sola, influye en su translocación al núcleo, pero únicamente en la proporción que logra llegar a las células. [2][3]
Al incluirlos en una misma fórmula, se busca actuar tanto sobre la disponibilidad de Nrf2 como sobre su traslado al núcleo, sin tener que recurrir a dos suplementos por separado.
La formulación también busca que ambos compuestos se administren al mismo tiempo. Aunque esta combinación tiene una base mecanística, se necesitan estudios en personas para determinar si tomarlos juntos ofrece ventajas clínicas frente a tomarlos por separado.
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Conoce BerbElite®Preguntas frecuentes
¿Cómo actúan juntos la berberina y el sulforafano?
Actúan en distintas etapas de la vía Nrf2. El sulforafano modifica KEAP1 para que Nrf2 se acumule en la célula en lugar de degradarse. La berberina favorece que una mayor cantidad de ese Nrf2 se traslade al núcleo, donde se une al ADN y activa sus genes diana.
¿Por qué la berberina tiene una biodisponibilidad tan baja?
La biodisponibilidad de la berberina oral es inferior al 1 % debido a la combinación de cuatro obstáculos: baja solubilidad, baja permeabilidad intestinal, un transportador llamado glicoproteína P que devuelve la berberina absorbida al intestino y el metabolismo de primer paso intestinal y hepático.
¿Qué es la dihidroberberina?
La dihidroberberina es una forma más soluble de berberina que se produce cuando las bacterias intestinales la transforman mediante enzimas llamadas nitroreductasas. Las células intestinales pueden captar esta forma, de modo que la absorción depende del microbioma de cada persona.
¿La berberina puede activar Nrf2 por sí sola?
En cultivos celulares, la berberina estimula la translocación de Nrf2 al núcleo mediante una vía dependiente de PI3K y Akt. Al bloquear PI3K, el efecto desaparece. Esta evidencia permite estudiar un mecanismo celular, pero no equivale a un ensayo en humanos que demuestre resultados clínicos.
¿Son suficientes 350 mg de berberina frente a las dosis de los estudios?
Las dosis de 900 a 1,500 mg diarios utilizadas en estudios corresponden a berberina sin una formulación especial, cuya absorción es inferior al 1 %. Las cantidades en miligramos solo son directamente comparables entre productos que se absorben de manera similar. Por eso, la pregunta importante es qué proporción de la dosis indicada llega a la circulación.
¿Qué debes buscar en un suplemento de berberina?
Infórmate sobre cómo está formulado el producto para favorecer la absorción. Recuerda que los miligramos indicados en la etiqueta no necesariamente equivalen a la cantidad que llega a la circulación sanguínea. También verifica si el fabricante publica análisis de laboratorios independientes y si sus afirmaciones sobre absorción se respaldan con datos que expliquen cómo se realizó el estudio.
Fuentes
[1] Sun, A., Yang, H., Li, T., et al. "Molecular mechanisms, targets and clinical potential of berberine in regulating metabolism: a review focussing on databases and molecular docking studies." Frontiers in Pharmacology, 2024.
https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1368950
[2] Dinkova-Kostova, A.T., Fahey, J.W., Kostov, R.V., Kensler, T.W. "KEAP1 and done? Targeting the NRF2 pathway with sulforaphane." Trends in Food Science & Technology, 2017.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5725197/
[3] Zhang, X., et al. "Berberine activates Nrf2 nuclear translocation and inhibits apoptosis induced by high glucose in renal tubular epithelial cells through a phosphatidylinositol 3-kinase/Akt-dependent mechanism." Apoptosis, 2016.
https://doi.org/10.1007/s10495-016-1234-5
[4] Cui, Y., Zhou, Q., Jin, M., et al. "Research progress on pharmacological effects and bioavailability of berberine." Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2024.
https://doi.org/10.1007/s00210-024-03199-0
[5] Comparación interna de absorción de Mara Labs, con mediciones de glucosa capilar durante cuatro horas. Datos preliminares de la empresa, obtenidos sin un diseño controlado.
Estas declaraciones no han sido evaluadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Este producto no está destinado a diagnosticar, tratar, curar ni prevenir ninguna enfermedad. Consulta a un profesional de la salud antes de comenzar a tomar cualquier suplemento nuevo, especialmente si estás embarazada, en periodo de lactancia, tomas medicamentos o tienes alguna condición de salud. Los resultados individuales pueden variar.
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