En este Episodio, David Roberts entrevista al Dr. John Gildea acerca de cómo el NRF-2 y el Elemento de Respuesta Antioxidante funcionan.
Transcripción.
David Roberts (00:10):
Hola a todos, soy David Roberts. Estás escuchando el podcast de Mara Labs, y hoy tengo conmigo al Dr. John Gildea. Vamos a hablar sobre el sulforafano, un componente importante para nuestro cuerpo, y sobre los antioxidantes en general. John, ¿cómo estás hoy?
Dr. John Gildea (00:25):
Estoy bien, gracias.
David Roberts (00:26):
Antes de grabar, hablamos sobre la diferencia entre antioxidantes, como la vitamina C, y los antioxidantes enzimáticos. ¿Qué opinas de esto?
Dr. John Gildea (00:44):
Sí, creo que es importante entender que antes se pensaba que comer sano era solo consumir cosas con propiedades antioxidantes. Sin embargo, muchas de esas ideas ya no son válidas. No se trata solo de una molécula que actúa como antioxidante y se une a un radical libre para eliminarlo.
La investigación ha mostrado que el estado antioxidante de una célula depende de genes que son activados por algo llamado elemento de respuesta antioxidante. Esta parte del gen se une a otros factores y resulta que el NrF2 es quien controla todos estos genes antioxidantes. El NrF2 se une a estos genes y los activa.
La diferencia entre un antioxidante que se une a un radical libre y una enzima es que una enzima puede interactuar con diferentes tipos de antioxidantes y procesarlos, inactivando miles de ellos a la vez. Una sola enzima puede durar días, a veces semanas, y procesa oxidantes a miles por segundo. No hay comparación entre estas dos funciones. El NrF2 activa un grupo de genes que se encargan de oxidantes como el peroxinitrito, que dañan lípidos, proteínas, ADN y grasas. El sistema de defensa incluye enzimas que controlan e inactivan estos oxidantes.
Entonces, la forma real de manejar el estrés oxidativo es activar el NrF2, que activa muchos genes antioxidantes. Cuando eres joven, este sistema es muy dinámico. Muchas personas no saben que el NrF2 sigue un ritmo circadiano, con dos picos importantes durante el día: uno por la mañana y otro antes de dormir. Estos picos tienen diferentes funciones y también hay cambios cada dos horas, lo que indica que el sistema es muy activo. Si comes algo que causa mucha oxidación, el sistema NrF2 se activa para enfrentarlo. Por lo tanto, tomar una gran dosis de un antioxidante no puede igualar lo que tu cuerpo hace de forma natural.
David Roberts (04:45):
Exactamente. Cuando hablamos de activar el NrF2, el sulforafano es la mejor molécula natural para hacerlo. Al estimular el NrF2, ¿qué has descubierto que puede ayudar? ¿Hay una buena combinación entre la curcumina y el sulforafano en este proceso?
Dr. John Gildea (05:33):
Activar el NrF2 es un proceso complejo. La parte NrF2 del factor de transcripción se destruye a través de un sistema llamado ubiquitina-proteasoma. Normalmente, su nivel en la célula es muy bajo hasta que se activa. Keap1 actúa como un guardián del sistema de proteasoma, y cuando bloqueas Keap1, el NrF2 se acumula en el citoplasma, luego tiene que moverse al núcleo, unirse a otros factores y activar los genes antioxidantes y de desintoxicación. El NrF2 también promueve su propia activación, volviendo al citoplasma para ser destruido.
Cuando juntas la curcumina y el sulforafano, activan el NrF2 de manera más efectiva que si se usan solos. Sin entrar en detalles técnicos, muchas moléculas trabajan en conjunto con el sulforafano, regulando diferentes aspectos del NrF2, como su entrada y salida del núcleo y su ensamblaje. La epigenética, que es cómo se organiza el ADN, también juega un papel importante. La investigación sobre el envejecimiento muestra que el NrF2 es clave, ya que las células pierden la capacidad de activar y desactivar genes con el tiempo.
David Roberts (08:17):
¿Puedes explicar cómo se relacionan el NrF2 y el envejecimiento?
Dr. John Gildea (08:21):
Claro. La flexibilidad es una característica de la juventud; los sistemas pueden recuperarse rápidamente y funcionar de manera dinámica. Con la edad, acumulamos defectos, sobre todo en epigenética, lo que hace que las células olviden qué genes deben estar activos o inactivos. Revertir el envejecimiento significa cambiar la estructura epigenética de las células. El NrF2 ayuda a regular los genes antioxidantes y de desintoxicación, manteniendo una expresión dinámica de los genes, lo que es crucial para conservar esa flexibilidad juvenil. Las enfermedades crónicas suelen ser resultado de la pérdida de esa flexibilidad, y activar el NrF2 con sulforafano puede ayudar a revertir algunos de esos procesos de envejecimiento.
David Roberts (12:24):
Sí, eso es muy interesante. Sé que hay otros beneficios del sulforafano relacionados con el envejecimiento, y podemos hablar de eso en otra ocasión. Sobre la combinación de curcumina y sulforafano, ¿hay evidencia de que juntarlos extiende la duración de la activación del NrF2?
Dr. John Gildea (13:26):
No he visto estudios sobre la duración extendida, pero en estudios de sinergia en cultivo celular se ha demostrado que el sulforafano tiene beneficios que no dependen del NrF2, como la inhibición de NF-kappa B. La curcumina también afecta NF-kappa B y la inflamación, que son fuentes importantes de oxidación. La sinergia entre estos compuestos probablemente involucra múltiples vías, incluyendo la regulación del NrF2 y de la inflamación.
David Roberts (14:33):
Tal vez podamos volver la próxima semana para la segunda parte y profundizar en enzimas específicas y más detalles.
Dr. John Gildea (14:47):
Suena bien.
David Roberts (14:48):
Gracias por tu tiempo. Este ha sido el podcast de Mara Labs. Las opiniones aquí expresadas no deben considerarse como consejo médico. Consulta con un profesional de la salud para cualquier pregunta o inquietud.
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