Nrf2 (factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2) es un factor de transcripción del que hablo a menudo y que desempeña un papel crucial en la regulación de la expresión de genes implicados en la respuesta celular al estrés oxidativo, la inflamación y la desintoxicación. Y la razón por la que hablo tanto de Nrf2 es que el sulforafano estabilizado en BrocElite® Plus es la mejor molécula natural para activar Nrf2.
Las uniones estrechas (TJ) son estructuras especializadas que forman una barrera entre células adyacentes y son fundamentales para mantener la integridad de diversos tejidos, incluidas las capas epitelial y endotelial. Si bien a menudo hablo de las TJ en la barrera intestinal, se encuentran en muchos lugares del cuerpo, incluida la barrera hematoencefálica. Los estudios han demostrado que Nrf2 regula las TJ modulando la expresión de varias proteínas asociadas a las TJ.
Las proteínas asociadas a las TJ, como las claudinas, la ocludina y la ZO-1, son proteínas integrales de membrana que son esenciales para la formación y el mantenimiento de las TJ. Estas proteínas se encargan de regular la permeabilidad de la barrera y evitar la difusión de sustancias entre células adyacentes. Los estudios han demostrado que Nrf2 puede regular la expresión de estas proteínas uniéndose a secuencias de ADN específicas en las regiones promotoras de sus respectivos genes.
La activación de Nrf2 conduce a un aumento en la expresión de proteínas asociadas a TJ, lo que mejora la función de barrera de las TJ. De hecho, el Dr. John Gildea, quien estabilizó el sulforafano en BrocElite®, dice que Nrf2 es el regulador maestro de las TJ.
"Nrf2 es el regulador maestro de Tight Junctions".
-Dr. Juan Gildea
Por ejemplo, en un estudio con ratones con colitis, se demostró que la activación de Nrf2 aumentaba la expresión de claudina-1 y ocludina en el epitelio intestinal, lo que mejoraba la función de barrera y protegía contra la inflamación intestinal (1). De manera similar, en un estudio de ratas con lesión pulmonar aguda, se demostró que la activación de Nrf2 aumentaba la expresión de ZO-1 y ocludina en las células epiteliales del pulmón, lo que mejoraba la función de barrera y protegía contra la lesión pulmonar (2).
Por el contrario, la inhibición de la actividad de Nrf2 conduce a una disminución en la expresión de proteínas asociadas a TJ, lo que resulta en una función de barrera comprometida. Por ejemplo, en un estudio de ratones con sepsis, se demostró que la inhibición de la actividad de Nrf2 disminuye la expresión de claudina-5 y ocludina en las células endoteliales del cerebro, lo que provoca una disfunción de la barrera hematoencefálica (BHE) y un aumento del edema cerebral (3). De manera similar, en un estudio de ratas con lesión hepática, se demostró que la inhibición de la actividad de Nrf2 disminuye la expresión de ocludina y ZO-1 en las células hepáticas, lo que provoca daño y disfunción hepática (4).
Nuestra investigación interna muestra que la cantidad de glifosato en una comida rápida puede disminuir el Nrf2 en un 30%. Aquí hay una lista de alimentos comunes que debe evitar si le preocupa el glifosato. También demostramos que tomar BrocElite® después de la exposición al glifosato puede devolver la función Nrf2 a la normalidad.
Y cuando Nrf2 es bajo y las TJ no funcionan correctamente, el resultado en el intestino es lo que se llama "intestino permeable" o permeabilidad intestinal y en el cerebro tenemos un "cerebro permeable".
En general, estos estudios sugieren que Nrf2 desempeña un papel fundamental en la regulación de la expresión de proteínas asociadas a las TJ y, a su vez, la función de barrera de las TJ en diversos tejidos. La activación de Nrf2 puede conducir a un aumento en la expresión de estas proteínas, lo que mejora la función de barrera y protege contra el daño tisular y la inflamación, mientras que la inhibición de la actividad de Nrf2 puede conducir a una disminución en su expresión, comprometiendo la función de barrera y contribuyendo al daño tisular. e inflamación.
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- Li Y, Li J, Li S, Li Y, Wang X, Liu B, He X, Ding X. Nrf2 media el efecto protector del 2-oxoglutarato sobre la función de la barrera intestinal. J Nutr Biochem. Abril de 2018; 54:24-32. doi: 10.1016/j.jnutbio.2017.10.010.
- Cho HY, Reddy SP, Debiase A, Yamamoto M, Kleeberger SR. Perfil de expresión genética de la protección mediada por Nrf2 contra la lesión oxidativa. Biol Med de radicales libres. 1 de diciembre de 2005; 39 (11): 1401-12. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.06.004.
- Lu Y, Cederbaum AI. CYP2E1 y daño hepático oxidativo por alcohol. Biol Med de radicales libres. 15 de octubre de 2008; 44 (8): 723-38. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2007.11.005
- Shah ZA, Li RC, Thimmulappa RK, Kensler TW, Yamamoto M, Biswal S, Doré S. Papel de las especies reactivas de oxígeno en la modulación de Nrf2 después de una lesión por reperfusión isquémica. Neurociencia. 25 de abril de 2007;147(1):53-9. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.02.066.
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