Por David Roberts, MPH, cofundador de Mara Labs
El efecto del cohosh negro sobre los sofocos de la menopausia ha mostrado resultados inconsistentes en los ensayos clínicos, mientras que el sulforafano activa las vías celulares de desintoxicación con una potencia considerablemente mayor que el DIM, el compuesto en el que muchos suplementos para la menopausia basan su apoyo al metabolismo de los estrógenos.
Puntos clave
- El cohosh negro se utiliza principalmente para los sofocos y otros síntomas vasomotores de la menopausia. La evidencia clínica sobre su efectividad es inconsistente: algunos estudios muestran beneficios, mientras que otros no encuentran diferencias significativas frente al placebo.
- El DIM se comercializa para apoyar el metabolismo de los estrógenos, pero la evidencia sobre su mecanismo y sus efectos no es tan clara como suele sugerir la publicidad.
- Las investigaciones muestran que el DIM puede activar las vías enzimáticas de Fase I al mismo tiempo que las vías protectoras de Fase II, una actividad simultánea que puede no ser deseable en este contexto.
- El sulforafano activa las vías celulares de desintoxicación de Fase II con una potencia considerablemente mayor que el precursor del DIM, sin presentar la misma activación bifuncional de las enzimas de Fase I y Fase II.
La publicidad de los suplementos para la menopausia suele apoyarse en dos expresiones: natural y equilibrio hormonal. Sin embargo, ninguna de ellas permite saber si un ingrediente realmente ha demostrado funcionar.
El cohosh negro y el DIM son dos de los ingredientes más comunes. El primero aparece en una gran cantidad de fórmulas no hormonales para la menopausia, incluida MenoMize™. El segundo se encuentra con frecuencia en suplementos promocionados para apoyar el metabolismo de los estrógenos, una categoría en la que la evidencia científica cuenta una historia diferente a la que suele presentar el empaque.
¿Qué es el cohosh negro y cómo se cree que actúa sobre los síntomas de la menopausia?
El cohosh negro (Actaea racemosa) es un extracto de raíz utilizado desde hace mucho tiempo para los sofocos y los sudores nocturnos, los dos principales síntomas vasomotores de la menopausia.
Los primeros investigadores creían que actuaba como un estrógeno de origen vegetal. Sin embargo, esta teoría ha sido prácticamente descartada: los estudios controlados muestran que el cohosh negro no se une a los receptores humanos de estrógeno, no modifica los niveles hormonales en la sangre ni produce en el tejido uterino los cambios que provoca el estrógeno [1].
Las investigaciones actuales apuntan, en cambio, hacia un mecanismo serotoninérgico. Los compuestos del cohosh negro se unen a receptores de serotonina, particularmente a los receptores 5-HT7 y 5-HT1A, presentes en el hipotálamo, la región del cerebro encargada de regular la temperatura corporal [1].
Esta es la razón por la que el cohosh negro se considera una alternativa no hormonal: parece actuar directamente sobre el sistema de termorregulación, en lugar de hacerlo a través del estrógeno.
MenoMize™ fue desarrollado en torno a este enfoque no hormonal. Su fórmula combina 100 mg de cohosh negro con ácido carnósico y un complejo de resveratrol biodisponible, diseñado para brindar apoyo durante la perimenopausia, la menopausia y la posmenopausia, sin estrógenos ni hormonas sintéticas.
¿El cohosh negro reduce los sofocos? Esto es lo que muestran las investigaciones
Los resultados son realmente mixtos, y es importante decirlo con claridad en lugar de intentar suavizar las diferencias entre los estudios.
El análisis más amplio realizado hasta ahora, una revisión Cochrane de 2012 que incluyó 16 ensayos controlados aleatorizados y 2,027 mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas, no encontró diferencias estadísticamente significativas entre el cohosh negro y el placebo en la frecuencia de los sofocos ni en las puntuaciones generales de los síntomas [2].
Sin embargo, un estudio más pequeño y reciente llegó a una conclusión diferente. Un ensayo doble ciego, controlado con placebo, realizado en 84 mujeres, encontró que el cohosh negro redujo significativamente las puntuaciones totales de los síntomas de la menopausia, incluidos los síntomas vasomotores, después de ocho semanas, en comparación con el placebo [3].
| Estudio | Año | Diseño | Participantes | Resultado |
| Leach y Moore, Cochrane Database of Systematic Reviews | 2012 | Revisión de 16 ensayos controlados aleatorizados | 2,027 mujeres | ✗ Sin diferencia significativa frente al placebo |
| Mohammad-Alizadeh-Charandabi et al., Chinese Medicine | 2013 | Aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo | 84 mujeres | ✓ Reducción significativa frente al placebo a las ocho semanas |
¿Por qué la evidencia sobre el cohosh negro es tan inconsistente?
La inconsistencia se debe, en gran medida, a la falta de estandarización, y no necesariamente a que el cohosh negro no funcione.
Los extractos de cohosh negro utilizados en los ensayos clínicos varían en cuanto al disolvente empleado para su extracción —etanol o isopropanol—, la concentración de triterpenos, la dosis y la duración del estudio. Además, no existe un método universalmente aceptado para estandarizar sus compuestos activos [1].
Dos ensayos que utilizan diferentes extractos, dosis o periodos de tratamiento no están evaluando realmente el mismo producto. Esta variabilidad hace que el conjunto de la evidencia sea mucho más difícil de interpretar de lo que sugiere una simple pregunta como: “¿Funciona o no?”.
Más allá de los sofocos: por qué el metabolismo de los estrógenos es importante durante la menopausia
Los sofocos son el síntoma más visible de la menopausia, pero no son el único cambio que ocurre durante esta transición.
A medida que la producción de estrógeno disminuye y fluctúa, adquiere mayor relevancia la manera en que el organismo procesa y elimina el estrógeno que todavía produce. Es aquí donde entra en la conversación una segunda categoría de ingredientes, independiente del cohosh negro: el DIM.
¿Qué es el DIM y por qué se promociona como apoyo hormonal?
El DIM, o diindolilmetano, es un compuesto que se forma cuando el indol-3-carbinol —I3C—, presente en los vegetales crucíferos, se descompone al entrar en contacto con el ácido del estómago [4].
Los suplementos de DIM se comercializan bajo la premisa de que pueden orientar el metabolismo de los estrógenos hacia una vía más favorable mediante la inhibición de la enzima CYP1B1. La teoría sostiene que una menor actividad de CYP1B1 produciría una menor cantidad de un metabolito asociado con daño celular [4].
Sin embargo, la evidencia clínica que respalda específicamente esta afirmación es inconsistente. Un estudio realizado en cultivos celulares encontró que el DIM aumentó casi cuatro veces la expresión de CYP1B1 en células de cáncer de mama, exactamente lo contrario de lo que suele afirmar la publicidad [4].
Los investigadores que analizaron estos datos concluyeron que se necesitan ensayos clínicos, y no afirmaciones de marketing, para establecer lo que realmente hace el DIM en el organismo humano cuando se consume en dosis realistas de suplementación [4].
¿Cómo se compara el sulforafano con el DIM en la activación de las vías de desintoxicación?
El sulforafano activa la misma clase de enzimas de desintoxicación de Fase II que los suplementos de DIM prometen apoyar, pero lo hace con una potencia considerablemente mayor y mediante un mecanismo más limpio.
Los investigadores evalúan esta potencia mediante el llamado valor CD: la concentración de un compuesto necesaria para duplicar la actividad de NQO1, una enzima central de la desintoxicación de Fase II.
El valor CD del sulforafano es de 0.2 µM. El precursor del DIM, el indol-3-carbinol, necesita una concentración de 50 µM para producir el mismo efecto [4]. Esto significa que, de acuerdo con esta medición, el sulforafano es aproximadamente 250 veces más potente.
Esta diferencia de potencia también se observa en estudios celulares. En una comparación directa realizada en una línea celular de cáncer de próstata, el sulforafano necesitó solamente el 10 % de la concentración de indol-3-carbinol para producir el mismo efecto inhibidor sobre la proliferación celular [4].
El DIM también presenta una limitación estructural que el sulforafano no comparte. El indol-3-carbinol y el DIM son considerados “inductores bifuncionales”, lo que significa que activan las enzimas de Fase I al mismo tiempo que las enzimas de Fase II. Esto puede contrarrestar el beneficio citoprotector que se busca obtener mediante la activación de la Fase II [4].
| Factor | Sulforafano BrocElite | DIM / Indol-3-carbinol |
| Valor CD de NQO1 —potencia— | 0.2 µM | 50 µM —I3C— |
| Potencia relativa | Aproximadamente 250 veces más potente | Referencia de comparación |
| Dosis necesaria para obtener el mismo efecto en una línea celular de próstata | 10 % de la concentración de I3C | Requiere la concentración completa |
| Tipo de activación enzimática | ✓ Principalmente Fase II —citoprotectora— | ✗ Bifuncional: Fase I y Fase II |
| Forma de administración | ✓ Compuesto directo y estable | ✗ Requiere conversión en el estómago o el intestino |
“Que un compuesto sea ‘bifuncional’ no es una advertencia menor”, explica el Dr. John Gildea, PhD, director científico de Mara Labs. “Cuando un compuesto activa las enzimas de Fase I al mismo tiempo que las de Fase II, puede generar intermediarios reactivos con mayor rapidez de la que el organismo es capaz de eliminarlos. El sulforafano no presenta esta desventaja”.
¿Por qué elegir sulforafano estabilizado —BrocElite— en lugar de suplementos de DIM?
La mayoría de los suplementos de DIM presentan la misma limitación que los productos de sulforafano elaborados a partir de glucorafanina: el compuesto activo debe generarse dentro del organismo, y la eficiencia con la que esto ocurre puede variar considerablemente de una persona a otra.
BrocElite® Plus proporciona directamente sulforafano estabilizado: el compuesto activo en sí mismo, y no un precursor que requiere ser convertido por el organismo.
Su fórmula no contiene glucorafanina, disolventes ni rellenos. Además, cada lote es analizado por laboratorios externos para verificar su contenido de sulforafano y comprobar la ausencia de glifosato y metales pesados.
Para una persona que está decidiendo entre un suplemento de DIM y uno de sulforafano para apoyar las vías relacionadas con el metabolismo de los estrógenos, existen dos preguntas fundamentales que deberían hacerse sobre cualquiera de los productos:
¿Qué tan potente es su efecto y la dosis indicada en la etiqueta llega realmente al organismo en una forma que pueda utilizar?
Preguntas frecuentes
¿Es seguro tomar cohosh negro a largo plazo?
La mayoría de los ensayos clínicos han evaluado el cohosh negro durante periodos de entre 8 y 24 semanas. Se han reportado casos poco frecuentes de efectos adversos relacionados con el hígado, los cuales han sido revisados por organismos reguladores. Sin embargo, la información sobre su seguridad más allá de ese periodo es limitada.
Consulta con un profesional de la salud antes de utilizarlo durante periodos prolongados, especialmente si tomas otros medicamentos.
¿Puedo tomar cohosh negro y BrocElite al mismo tiempo?
Sí. El cohosh negro y el sulforafano estabilizado actúan mediante mecanismos diferentes que no se superponen: el cohosh negro mediante su actividad serotoninérgica y el sulforafano mediante la activación de Nrf2 y de las enzimas de Fase II.
No se conoce ningún conflicto mecanístico entre ambos compuestos.
¿Cuál es la principal diferencia entre el DIM y el sulforafano?
El sulforafano es un activador considerablemente más potente de las enzimas de desintoxicación de Fase II que el precursor del DIM, el indol-3-carbinol. Además, no presenta la activación bifuncional de la Fase I asociada con el DIM.
¿Cuánto tiempo tarda el cohosh negro en actuar sobre los sofocos?
Los ensayos que encontraron beneficios evaluaron los resultados después de cuatro y ocho semanas de uso constante. Las puntuaciones de los síntomas continuaron mejorando entre ambos periodos de evaluación.
¿MenoMize es una terapia de reemplazo hormonal?
No. MenoMize no contiene estrógenos ni hormonas sintéticas. Fue formulado como una opción de apoyo no hormonal que combina cohosh negro, ácido carnósico y un complejo de resveratrol biodisponible.
Referencias
- Ruhlen, R.L., Sun, G.Y., Sauter, E.R. “Black Cohosh: Insights into its Mechanism(s) of Action”. Integrative Medicine Insights, 2008. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3046019/
- Leach, M.J., Moore, V. “Black Cohosh (Cimicifuga spp.) for Menopausal Symptoms”. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2012. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007244.pub2
- Mohammad-Alizadeh-Charandabi, S., Shahnazi, M., Nahaee, J., Bayatipayan, S. “Efficacy of Black Cohosh (Cimicifuga racemosa L.) in Treating Early Symptoms of Menopause: A Randomized Clinical Trial”. Chinese Medicine, 2013. https://doi.org/10.1186/1749-8546-8-20
- Houghton, C.A., Fassett, R.G., Coombes, J.S. “Sulforaphane and Other Nutrigenomic Nrf2 Activators: Can the Clinician's Expectation Be Matched by the Reality?”. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2016. https://doi.org/10.1155/2016/7857186
Estas declaraciones no han sido evaluadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Este producto no está destinado a diagnosticar, tratar, curar ni prevenir ninguna enfermedad.
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